全球范围内超过1100种药物都被发现可能损害肝脏。在欧美国家,非甾体类抗炎药、抗感染药物和膳食补充剂是引发肝损伤的主要原因;而在亚洲,传统中药、抗结核药和抗肿瘤药的使用频率较高,导致肝损伤病例显著增加。我国引起DILI的四类药物分别是传统中药和膳食补充剂、抗结核药、抗肿瘤药以及免疫调节剂。 DILI指的是由处方药或非处方药、生物制剂、传统中药等因素直接或间接引起的肝损伤,已经成为全球第5位的致死原因。它可以表现为轻微的暂时性转氨酶升高,严重时甚至会发展成急性肝衰竭(ALF)或者导致死亡。 药物性肝损伤可分为两大类:一种是急性DILI,占总数的90%以上,其中大约6%到20%的病例可能演变成慢性疾病。另一种是慢性DILI,病程超过6个月,容易进展为肝硬化。根据临床分型的不同,还可以把DILI分为肝细胞损伤型(以ALT升高为主)、胆汁淤积型(以碱磷酶升高为主)以及混合型。 保命治疗原则包括:立刻停用可疑药物并永久禁止使用同一类药物;权衡继续使用药物可能加重肝损伤和停止用药可能导致原有疾病恶化的风险;根据病情选择适当的保肝药物;如果出现严重情况如ALF或SALF等,紧急进行肝移植是最后救命的手段。 临床上常用的保肝药物包括抗炎保肝药、促肝细胞修复再生药、解毒保肝药、利胆保肝药以及抗氧化保肝药。甘草酸及其衍生物具有肾上腺皮质激素样作用,能够抑制免疫反应,因此在炎症明显时优先选择使用它们。对于ALT飙升明显的急性肝细胞损伤型或混合型DILI病例,异甘草酸镁效果较好。对于轻至中度的肝细胞损伤或混合型DILI病例:如果炎症严重就使用甘草酸制剂;如果炎症较轻就选择水飞蓟素;如果是胆汁淤积就选择熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸。对于药物引起的ALF/SALF病例:需要立即转诊治疗,成人尽早使用N-乙酰半胱氨酸进行抢救,最终可能需要进行肝移植手术来挽救生命。为了避免药物叠加使用产生不良作用,通常不建议同时使用两种以上不同类别的保肝抗炎药物。