问题：肺鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）在非小细胞肺癌中占有一定比例，疾病进展较快，并发症负担较重；随着含铂化疗联合免疫治疗成为常用的一线方案，临床上越来越多患者在化疗与免疫治疗后出现耐药或复发。进入二线及后线后，可选方案有限，传统化疗药物的疗效提升空间受限。如何在保证安全性的同时提高缓解率与疾病控制率，仍是当前治疗中的突出难点。 原因：肺鳞癌的分子驱动靶点相对匮乏，难以像部分腺癌人群那样依托明确的基因突变开展靶向治疗；肿瘤微环境的免疫抑制与异质性，也使免疫治疗获益存在不确定性。经历化疗和免疫治疗后，肿瘤细胞对后续治疗的敏感性下降，更加剧后线治疗选择不足的困境。另外，临床需要兼具新机制与可及性的治疗策略，以覆盖更广泛的患者群体。 影响：在这个背景下，上述II/III期临床研究的启动具有明确的临床指向。研究拟评估HLX43（靶向PD-L1的抗体偶联药物）单药或HLX43联合HLX07（改良型靶向EGFR的人源化单抗）的治疗效果，并以多西他赛作为对照，聚焦回答“新机制药物能否在既往治疗失败人群中带来更清晰的临床获益”这一关键问题。该研究采用随机、开放标签设计，面向晚期/转移性肺鳞癌患者；入组者既往需接受含铂化疗与抗PD-1/PD-L1治疗并发生进展（作为唯一既往一线或二线治疗路径），并需提供存档肿瘤组织或同意活检，以完成PD-L1与EGFR表达检测。研究对合并小细胞成分、神经内分泌癌或肉瘤样成分等情况设定排除标准；脑转移患者需经治疗后稳定一定时间，以尽量降低混杂因素对疗效判断的影响。研究在北京、上海、广东、四川、山东、河南、浙江等多地设点，有助于提升样本代表性与结果外推性。 对策：从药物机制看，HLX43以PD-L1为靶点，结合免疫检查点阻断与细胞毒载荷的双重作用，并通过可裂解连接子设计，尝试实现毒素在细胞内外释放，以扩大对肿瘤细胞的杀伤范围；HLX07围绕EGFR通路进行抗体工程优化，力求在免疫原性与靶点亲和力等取得平衡。两者联用意在同时覆盖肿瘤免疫抑制与生长信号通路等关键环节，为后线治疗提供更具层次的组合选择。研究设置与多西他赛的直接对比，也贴合后线治疗研究的现实需求，有利于为临床用药决策提供可比性证据。 前景：此前在国际学术会议披露的数据中，HLX43在肺鳞癌后线治疗中已显示一定的客观缓解与疾病控制信号；同时，围绕EGFR高表达肺鳞癌的一线探索也提示，EGFR通路涉及的方案可能带来较为持续的获益。需要注意的是，早期数据的样本量与随访时间仍有限，不同人群的获益边界、最佳联合策略以及安全性管理细节，仍需更大规模、严格对照的III期研究加以确认。随着该研究在多中心推进，若能在总生存、无进展生存以及安全性可控等关键终点上形成一致结论，有望为免疫与化疗失败的肺鳞癌患者拓展新的标准化治疗选择，并进一步明确PD-L1 ADC在更广泛瘤种中的临床定位。
肺鳞癌后线治疗的难点，一方面于耐药后可选方案不足，另一上在于如何在疗效与安全之间取得更好的平衡。以随机对照、多中心协作为基础推进PD-L1 ADC及联合方案研究，反映了以临床需求驱动创新、以高质量证据验证创新的路径。未来患者期待的不只是新药进入临床，更是经验证可推广、可负担的治疗进步。