谁能想到,只是一株能产酸的“明星菌”,就把脂肪肝小鼠的命运给彻底扭转了?丁侃团队从上海药物研究所给了黄芪多糖的单糖组分分析,贾伟团队在上海交通大学附属第六人民医院把靶向代谢组学和课题设计都搞定了,有了这两组跨界的协作,数据才终于“会说话”。李后开带领上海中医药大学交叉科学研究院的团队,硬是在密密麻麻的菌群中找到了关键的那一只——Desulfovibrio vulgaris。 过去大家总盯着“减脂”和“控糖”不放,却把肠道菌群自身当成了“药”给忽略了。要知道NAFLD已经成了全球最普遍的慢性肝病,到现在连个获批的特效药都还没出来。黄芪多糖这老药过去能改善肥胖和脂肪肝的机制一直像雾里看花,多亏有了宏基因组和非靶向代谢组学联手。研究发现,植物多糖其实是靠重塑菌群来间接调控宿主的脂代谢的。 顺着这个“药物—肠道菌—菌群代谢物—宿主代谢”的关系轴往下挖,Desulfovibrio vulgaris一下子就跳了出来。这玩意儿不仅是天然的H₂S生产者,还能高效产乙酸。实验也证实了它的厉害:只要把这种菌给小鼠补充进去,就能逆转高脂饮食带来的肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗和体重飙升。 李后开团队和贾伟教授一起通讯,博士生洪颖是这篇论文的第一作者。在肝脏RNA-seq的验证下发现,这种菌之所以能保护肝脏,跟下调FASN、CD36蛋白表达有着密切的关系。这一招直接阻断了脂肪合成的关键通路。说白了就是这株菌把“产酸”玩成了“减脂”,硬是把肝脏从满是油脂的“油库”变成了轻装上阵的“轻资产”。 如今的研究还只是停留在动物阶段,但安全性和有效性已经得到了初步确认。接下来的路还长着呢:得扩大人群样本看看这种菌在人类身上行不行;还得优化菌剂的剂型和剂量让大家吃着方便;最关键的是还要探索多菌联合的方案,免得单靠一种菌会遇到瓶颈。 要是真能把这一切都推进下去,那“富贵病”也许就不再是富贵病了。到时候口袋里揣上一粒“产酸菌”的小药片,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者或许就能得到真正的解脱了。