全球已发现超过七千种罕见病，其中大多数由基因突变引发。虽然单一病种患者数量有限——但总体患者群体庞大——严重影响生活质量。基因治疗通过修复或替换致病基因，为遗传性疾病的治疗提供了新可能。 腺涉及的病毒因安全性高、免疫原性低，被视为理想的基因运输工具。但其容量限制在四点七千碱基对以内，只能运输较小的基因片段。许多神经系统疾病的致病基因远超这个限制，导致基因治疗技术开发陷入困境。 为突破这一瓶颈，中国科学院深圳先进技术研究院的科研团队经过五年攻关，提出了AAVLINK解决方案。该方法将超大基因分割成两个片段，分别装入两个腺相关病毒载体。其中一个病毒携带基因片段和分子接头（lox位点），另一个病毒携带基因片段、接头位点以及Cre重组酶基因。两个病毒进入细胞后，Cre重组酶精准识别并结合分子接头，使拆分的基因片段在细胞内重组，最终表达出完整的功能蛋白。 科研团队还开发了该技术的升级版本，有效解决了基因重排风险和免疫反应问题。实验数据表明，该技术在多种细胞类型中均能高效重构大片段基因，不会产生功能缺陷的截断蛋白。在动物模型实验中，该技术成功改善了疾病模型小鼠的行为表现和癫痫症状。 这一成果已于今年一月在《细胞》杂志发表，获得了国际学术界的认可。该突破代表了我国在基因治疗领域的创新能力，也为全球神经系统疾病患者带来了新的治疗希望。 科研团队计划继续深化研究，重点推进全身递送效率优化、作用机制的阐明以及疾病模型的完善。同时将开展灵长类动物模型的系统验证和临床前研究，为该技术的临床转化奠定基础。
长基因递送难题的突破，为孤独症、癫痫等疾病的对因治疗提供了新线索；将科研成果转化为可负担、可复制、可监管的医疗方案，需要技术创新与安全评估并重、临床需求与产业体系协同。期待在更严格的验证与更充分的证据支持下，这类新策略加快从实验室走向临床，惠及更多患者与家庭。