免疫检查点抑制剂曾为晚期肿瘤患者带来新的治疗希望，但临床实践表明，约70%-90%的患者会出现原发或继发耐药，成为制约免疫治疗效果的主要瓶颈。 在这个背景下，科望医药将目光投向OX40靶点。OX40是T细胞表面的共刺激受体，其作用机制与PD-1相反。激活OX40能够增强效应T细胞功能、抑制调节性T细胞活性、促进记忆T细胞生成，从而强化抗肿瘤免疫反应。基于这一理论，科望医药从Inhibrx公司授权引进了ES102，一款First-in-class的六价OX40激动剂抗体。 ES102的创新在于其分子结构设计。传统OX40激动剂多为二价或四价结构，需要外源交联才能有效激活OX40通路。而ES102的六价结构无需外源交联，可直接实现对OX40通路的强效激活，在激活能力上明显优于现有同类产品。 ES102与PD-1抗体的联合应用遵循"双重协同"的逻辑。PD-1抗体通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用，解除肿瘤微环境对T细胞的免疫抑制，相当于"解除免疫刹车"。ES102则通过激活OX40通路，增强T细胞的活性和增殖能力，相当于"踩下免疫油门"。两款药物联合使用既能消除免疫抑制因素，又能增强免疫激活效应，形成协同作用。 临床前研究为这一联合疗法提供了有力支撑。在PD-1耐药的非小细胞肺癌和头颈部鳞癌动物模型中，ES102与PD-1抗体的联用表现出显著的抗肿瘤活性，且安全性表现良好。 基于这些研究成果，科望医药推进ES102的临床开发。公司已在中国完成两项I期临床试验，分别评估了ES102单药使用和与PD-1检查点抑制剂联合使用的安全性和耐受性。随后启动了ES102与特瑞普利单抗联合治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床试验，该研究已于2025年4月完成首例患者给药。同时，授权方Inhibrx也在全球推进ES102的开发，于2024年6月在美国启动了ES102与帕博利珠单抗联用的II/III期注册性试验，用于头颈部鳞癌的一线治疗。 科望医药是一家专注于创新免疫疗法研发的临床阶段生物医药公司，拥有多项原创技术平台。ES102作为公司的核心管线产品，是全球仅有的两款处于II期及以上临床阶段的OX40激动剂候选产品之一。除非小细胞肺癌外，公司还在探索ES102与PD-1抗体联用在其他PD-1耐药实体瘤中的应用潜力。 从市场前景看，根据灼识咨询的预测，到2035年中国OX40靶点市场规模预计达到165亿元人民币，反映出该领域的巨大发展空间和临床需求。
破解免疫治疗耐药难题需要对肿瘤微环境与免疫调控有更深认识，也需要通过高质量临床研究将机制假设转化为可验证的治疗收益；随着OX40等共刺激通路联合方案进入关键验证阶段，竞争焦点将从"概念可行"转向"证据充分、获益明确、风险可控"。对患者而言，最重要的是更多可及且经得起检验的治疗选择不断出现，并在规范化临床路径中转化为实实在在的生存获益。