问题——猴痘等正痘病毒涉及的疾病全球多地出现传播，提示对可快速迭代、可规模化的疫苗技术储备提出更高要求。现有疫苗与技术路线在安全性、产能转换、株系构建周期诸上仍面临现实挑战，尤其突发疫情应对中，如何更快获得遗传稳定、表型一致的候选疫苗株，是疫苗研发链条中的关键环节。 原因——重组病毒疫苗研发长期依赖同源重组等传统方法，虽然路径成熟，但在多位点改造、整合效率和筛选周期上存掣肘：一是多基因靶点改造往往需要反复构建与验证，耗时较长；二是候选克隆筛选依赖经验与终点判断，难以及时发现并剔除母本污染或表型不均一克隆；三是在新发突发疫情背景下，研发效率与精准控制之间的矛盾更加突出。 影响——针对上述瓶颈，研究团队创新引入基因编辑工具，对我国传统“功勋毒株”痘苗病毒天坛株进行多点位、定向精准改造，提升了重组病毒构建效率与可控性。研究显示，团队在病毒基因组中对与毒力、宿主范围及免疫调节相关的多个基因片段实施敲除，获得的新型减毒候选株在动物攻毒保护实验中表现出显著保护效力。相关成果分别发表于Journal of Virology和Journal of Virological Methods，为猴痘等新发突发传染病疫苗研发提供了可借鉴的技术范式。 对策——在“构建”之外，研究团队同步完善“筛选”环节，建立基于实时动态监测的病毒单克隆筛选方法，并结合实时活细胞成像分析技术，以明场与荧光双通道信号高通量监控细胞病变效应的形成过程，从而更精准识别并分离表型均一、无母本污染的纯重组克隆，加速候选株获得与质量控制。研究团队表示，该方法有助于从多个候选克隆中尽快锁定遗传稳定、均一性更好的候选疫苗株，推动后续研究在稳定性评价、工艺放大与质量标准建立等环节更顺畅衔接。 前景——业内人士指出，面向新发突发传染病，疫苗研发不仅要“做得出”，更要“做得快、做得准、做得稳”。此次系列成果的意义不仅在于获得猴痘减毒候选株，更在于形成可复制、可拓展的重组病毒技术平台。实验室上介绍，该体系已拓展应用于DNA病毒类载体和重组病毒构建；同时，团队还在反向遗传学等技术支撑下推进RNA病毒类载体平台建设，已构建成功麻疹病毒、水泡口炎病毒等病毒载体，未来有望为应对多病原、多场景的公共卫生挑战提供更充足的技术储备。随着相关平台与评价体系优化，其在突发疫情快速响应、疫苗迭代升级以及国家生物安全能力建设中的支撑作用值得期待。
当前，全球传染病防控形势依然复杂严峻，新发传染病威胁持续存在；我国科研团队在重组病毒疫苗研发领域取得的这诸多创新成果，充分说明了自主创新的重要意义。通过将先进的基因编辑技术与传统疫苗研发相结合，我们不仅提升了疫苗研发的效率和精准度，更为国家生物安全保障和人民健康防护提供了有力支撑。这些技术进步将继续服务于新突发传染病疫苗的研发工作，为我国在传染病防控领域的自主可控奠定更加坚实的基础。