糖尿病全球有4.6亿患者每年420万人死于并发症,中国近1.3亿人受困扰。糖尿病治疗长期以来依靠胰岛素注射维持生命,真正治愈需进行胰岛移植。然而,供体稀缺问题一直阻碍临床进展。2013年,邓宏魁团队提出一种新的方法,用小分子化学试剂将体细胞诱导回多能干细胞状态。这种方法称为化学重编程。2022年,他们成功把化学重编程应用于人体细胞,获得了临床级人化学诱导多能干细胞。最新研究把诱导周期从50天缩短到16天,效率提升至31%。这项研究由中国团队完成,发表在《Cell Stem Cell》杂志上。这个方案给不同年龄和遗传背景的17名供者提供了稳定的细胞重编程。这个方案通过提高氧化磷酸化来加速过程,而不是依赖糖酵解。这项发现为未来设计代谢开关提供了靶点。 这个方案使用的是化学定义的试剂、无血清、无饲养层培养基和成分明确的材料。这样的设置满足GMP生产需求。新的研究用这些人CiPS高效分化出胰岛样细胞团,并在大型动物模型中证实了其分泌胰岛素和控制血糖的能力,并且没有排斥反应。这个发现为后续临床试验铺平道路。糖尿病治愈可能从终身用药变成一次移植当供体不再受限、流程标准化、风险可控。 给糖尿病治愈带来新希望的关键步骤是制备人CiPS,规模化分化胰岛细胞以及进行临床级胰岛移植。邓宏魁团队已成功完成前两步,而第三步正在筹备伦理与注册。 化学重编程技术的每一次迭代都在推进糖尿病治愈的实现过程。