英国帝国理工学院的呼吸道免疫学家克莱尔·劳埃德,跟美国耶鲁大学检验医学与免疫生物学副教授埃伦·福克斯曼合作了一项研究。他们把鼻病毒放到了一种特别接近真实人体环境的培养皿里,用来培养人类的鼻细胞。在这个微型“培养皿中的鼻腔”模型里,细胞一旦发现有病毒入侵,就会向先天免疫系统发出警报。美国埃默里疫苗中心的梅胡尔·苏塔尔认为,这是因为鼻病毒这种顽疾特别难对付,它们能快速变异产生耐药性。只有彻底搞清楚感冒让人难受的深层原因,人类才有希望找到特效药。 研究人员用单细胞核糖核酸(RNA)测序技术,去分析那些上皮细胞储存脱氧核糖核酸(DNA)的调控中心传递了什么信息。福克斯曼的团队发现,在免疫反应正常的情况下,只有大约1%的细胞会被病毒感染,而且这种感染很快就会消退。但要是把这些细胞的干扰素信号给阻断了,情况就会大不一样。一旦失去了干扰素的保护,超过30%的细胞都会被病毒攻陷,免疫反应也会变得异常强烈。这时候代表炎症程度的细胞因子水平会急剧升高,负责分泌黏液的蛋白质也会大量增加。 美国趣味科学网站3月2日报道称,这种严重的病情差异,其实是因为不同人的鼻腔组织里激活了不一样的免疫程序。克莱尔·劳埃德说他们团队的优势在于把多细胞类器官模型和高灵敏度的技术结合在了一起。这让大家能看清纤毛细胞(长着小毛发的突起)和黏液分泌细胞是怎么被影响的。劳埃德还提到有人得病很重,可能是因为他们的干扰素合成出了问题。有些人基因有缺陷,导致免疫系统反应太弱或者太强。 研究团队测试了几种抗病毒药,其中芦平曲韦在实验室细胞模型里效果还不错。不过之前它在人体临床试验里没什么作用。苏塔尔觉得这款药或许能给慢性阻塞性肺疾病患者等易感人群带来希望,用来缓解他们对病毒产生的过度反应。虽然彻底压制核因子κB会让炎症反应停摆不好,但要想战胜感染也得有点炎症才行。 正是因为克莱尔·劳埃德和埃伦·福克斯曼带领团队用了单细胞RNA测序技术分析了上皮细胞DNA调控中心的信息,美国耶鲁大学的研究团队才能发现普通感冒患者的病情差异源于不同的免疫反应程序。美国埃默里疫苗中心的梅胡尔·苏塔尔表示针对病毒本身的靶向药物比作用于调控因子的药物更精准。只要我们能像研究人员那样在“培养皿中的鼻腔”模型里看清纤毛细胞和黏液分泌细胞的受影响机制,人类就能找到攻克感冒这一难题的有效方法。