问题——“癌中之王”后线治疗困境仍待破解 胰腺导管腺癌恶性程度高、起病隐匿，确诊时多已是晚期，整体预后不佳。目前治疗仍以化疗为主，但进入二线及以上阶段后，患者常面临疗效有限、可选方案不足等现实困难。尤其经历多线治疗后，肿瘤更容易出现耐药与快速进展，如何安全性可接受的前提下延缓疾病进程、提高缓解比例，仍是肿瘤治疗领域亟待解决的问题。 原因——KRAS G12D高发且“难成药”，成为关键瓶颈 从分子层面看，KRAS突变在胰腺癌中的发生率超过九成，其中G12D亚型占比接近四成，是最常见的驱动突变之一。研究提示，KRAS G12D对应的肿瘤往往侵袭性更强，对传统化疗及部分免疫治疗的应答相对有限。更重要的是，KRAS靶点长期被视为“难以药物化”。尽管KRAS G12C抑制剂近年来在其他肿瘤中取得突破，但针对胰腺癌中占比更高的G12D亚型，长期缺乏成熟的靶向药物选择，临床需求因此持续累积。 影响——早期数据释放积极信号，为后线治疗提供新变量 据国际学术会议报告，一款口服、高选择性KRAS G12D小分子抑制剂在KRAS G12D突变晚期胰腺癌研究中公布了阶段性结果。在每日一次600mg作为推荐剂量的队列中，可评估的后线患者客观缓解率为40.7%，疾病控制率达96.7%，多数患者靶病灶出现不同程度退缩。生存上，中位无进展生存期为5.52个月；截至数据截止时点，中位总生存期尚未达到，短期总生存率保持在较高水平。
从“无药可用”到“靶向可期”，晚期胰腺癌治疗的进展来之不易。面向未来，需要以扎实的临床证据验证疗效与安全性，同时完善诊疗体系与可及性安排，让创新成果更快转化为患者的生存获益与生活质量提升。随着更多高质量研究推进，针对KRAS G12D突变人群的精准治疗有望成为胰腺癌综合治疗体系中的重要组成部分。