西奈山伊坎医学院的萨吉·加法里教授，还有布莱克家族干细胞研究所的成员们，最近在研究中发现了一个让造血干细胞变年轻的方法。这个发现发表在2025年11月24日的《细胞·干细胞》杂志上，DOI是10.1016/j.stem.2025.10.012。 研究人员指出，造血干细胞是骨髓里负责生产所有血液和免疫细胞的长寿细胞。随着年龄增长，这些干细胞的工作能力会变差，免疫系统也会变弱。美国国家癌症研究所的监测数据显示，美国癌症诊断的中位年龄是67岁。美国癌症协会还说，高龄是与五年相对癌症风险最相关的因素之一。 加法里团队发现，衰老的造血干细胞里的溶酶体出了问题。溶酶体是细胞里的“回收中心”，负责分解蛋白质、核酸、碳水化合物和脂质，清理废物并把它们变成新的原材料。当溶酶体过度酸化、耗尽且受损时，就会破坏细胞的代谢和表观遗传稳定性。 通过抑制特定的液泡ATP酶来降低溶酶体的活性和酸度，研究人员成功让衰老的干细胞恢复了活力。这些干细胞开始表现得像年轻健康的样子：它们的新陈代谢和线粒体功能都好了，表观基因组也得到改善，炎症减少了，甚至不再发出“炎症”信号。 更神奇的是，用溶酶体抑制剂对体外的衰老干细胞进行处理后，它们在体内的造血能力提高了八倍多。这种恢复还通过改善溶酶体对线粒体DNA的处理，减少了cGAS-STING免疫信号通路的激活。这个通路被认为是驱动干细胞衰老的关键因素。 加法里博士说：“造血干细胞的衰老并不是注定的。通过靶向溶酶体过度活跃，我们把衰老的干细胞重置到了更年轻的状态。”他认为这一发现为预防或逆转与年龄相关的血液疾病提供了新的治疗途径，也有助于提高老年患者干细胞移植的成功率。 目前他们正在探索这种溶酶体功能障碍是否会导致白血病干细胞的形成，试图找出正常衰老与癌症发展之间的联系。