山西医科大学和西北工业大学联手在3月23日发表了一篇题为“Biomimetic Nanoplatform for Targeted Glioblastoma Therapy via Concurrently Triggering GPX4/DHODH Mediated Ferroptosis”的论文，这份发表在《Advanced Science》上的文章介绍了一种能让胶质母细胞瘤细胞“生锈”的新型纳米平台。研究人员先是给这种多功能的纳米颗粒包上一层胶质母细胞瘤细胞膜，让它既拥有穿透血脑屏障（BBB）的本领，又能精准地锁定肿瘤。接着，H-MnO₂开始干活，它把肿瘤微环境（TME）里的谷胱甘肽（GSH）消耗掉，还产生Mn²⁺，让H₂O₂变成毒性更强的·OH，这就产生了化学动力学治疗（CDT）的效果。同时，血红素降低了GPX4的活性，而给来氟米特抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），两者凑在一起就把细胞推向了铁死亡的深渊。实验结果显示，这个叫做MHL@M的纳米平台在体外和体内都表现出了很强的靶向能力、环境响应性和激活铁死亡的本事。这项研究给以后开发基于铁死亡的胶质母细胞瘤治疗策略打下了坚实的基础。 多形性胶质母细胞瘤（GBM）是大脑里最凶猛的肿瘤之一，它复发快、预后差。现在常用的办法是先开刀切除，再加上放疗和化疗。可这肿瘤总是往正常脑组织里钻，想要全切太难了。过去几十年一直用的替莫唑胺（TMZ）效果也在慢慢变差，因为癌细胞产生了耐药性。像索拉非尼和舒尼替尼这些药在老鼠身上挺管用，但因为穿不过血脑屏障（BBB），没法帮人治好病。放疗也受限制，剂量太高伤脑子，剂量太低又没用。看来迫切需要一种更准、更狠的治GBM的招数。 因为MHL@M在实验里太牛了，研究人员就用RNA测序来看看它到底是怎么欺负癌细胞的。主成分分析证明数据没问题。火山图发现了8409个差异表达基因（DEGs）。网络图显示这些基因主要在铁死亡过程中乱套了。聚类热图也证实了线粒体功能等生物过程被打乱了。像GPX4、DHODH和BCL2这些基因都明显降下来了，说明它促铁死亡很有一手。为了验证这个结果，又做了免疫荧光和蛋白质印迹实验。结果发现用了MHL@M后，这三个蛋白的表达确实被狠狠地抑制住了。这说明它是通过同时抑制GPX4和DHODH来把细胞搞死的。 总的来说，这次研究给利用仿生纳米平台搞临床治疗提供了新的思路。