最近电催化这玩意儿好像给不对称吡咯合成打开了新路子。你知道，吡咯这个五元杂环在药物和天然产物里老常见了，大家都想把它的结构弄点花样出来。以前像Paal-Knorr、Hantzsch这些反应能“拼”出吡咯，但基本都是两边一样的“对称款”。要是想搞个一边芳基一边烷基的“定制款”，以前可真是挺难的。 01年肖文精小组用光催化搞了个[3+2]环化，算是把这一块先突破了一下。他们是把烯基胺缝成了不对称的吡咯母体，感觉挺厉害的。不过后来发现光催化那个设备和波长限制太大了，不太好大规模生产。 Sarkar小组去年接过接力棒，直接用电极插到反应池里。他们发现电位一调节，电极就能选择性得失电子。把芳基修饰的烯基胺切成烷基自由基后，顺手再把另一分子烯胺拽进来形成中间体。等第二次电子转移一驱动，不对称取代的吡咯就出来了。图上那过程就跟剪衣服似的：先还原成自由基加成到烯胺上，再关环形成手性中心保留的骨架。整个反应就扫个电位就行，不用加其他东西，原子经济性挺高。 他们后来还发现了一个叫三氟乙醇（TFE）的“化学门卫”。当TFE浓度低于10%的时候，系统只产不对称吡咯；TFE浓度一上去，就会冒出很多对称产物。通过调控TFE的比例就能精确控制不对称度。 Sarkar小组把电极做成“裁缝”，按需得失电子。这东西一旦把实验室里的不对称吡咯做出来了，就能让它走进合成工厂。以后只要在电极表面改改催化剂或者调调电位窗口，就能在一条反应里连上多步官能团化——从简单烯胺直接变成复杂多环骨架，直接给整个杂环库拓宽了路子。