近年来，转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）因起病隐匿、进展较快且患者以老年人群为主而受到关注。该病既可能由遗传因素引起，也可能由野生型转甲状腺素蛋白沉积导致。其关键病理环节之一是转甲状腺素蛋白（TTR）异常聚集并心肌沉积，进而引发心力衰竭、反复住院甚至死亡。如何在延缓心功能恶化的同时减少死亡等“硬终点”事件，一直是临床治疗与药物研发的重点。基于该需求，美国食品药品监督管理局于2025年3月批准vutrisiran用于治疗成人野生型或遗传性ATTR-CM，为该领域提供了新的干预选择。该药通过靶向抑制肝脏中TTR的生成——从源头减少致病蛋白供给——并采用每季度一次皮下注射方案，简化了长期用药安排。 从原因看，ATTR-CM的治疗难点主要集中在三上：一是患者确诊时往往已出现较明显的心功能损害，病程中不可逆的环节较多；二是既往治疗更多聚焦于蛋白稳定或症状控制，关于降低死亡与反复心衰就诊的证据仍需深入积累；三是患者年龄偏大、合并疾病多，治疗依从性与可及性会直接影响真实世界疗效。因此，既能关键终点上带来可验证获益、又能降低给药负担的方案，具有较强的临床意义。 从影响看，关键Ⅲ期HELIOS-B研究（入组654例）为此次批准提供了主要证据。结果显示，在总体人群中，该药将全因死亡与复发性心血管事件的风险降低28%（HR=0.72）；在未使用他法米地的单药治疗人群中，风险降低进一步扩大至33%。此外，随访至42个月时，全因死亡率呈下降趋势（HR=0.64），提示可能存在长期生存获益。研究中的心血管事件包括心血管住院及紧急心力衰竭就诊等高负担场景，意味着其潜在价值不仅体现在统计学差异，也可能对应医疗资源消耗与患者生活影响的下降。 除“硬终点”外，功能结局与生活质量的变化同样是关注重点。研究显示，6分钟步行测试较对照组多保留约22至25米的步行能力，生活质量量表KCCQ-OS提高6至8分。对心衰患者而言，这通常意味着更可维持的日常活动能力与更低的症状负担。亚组分析提示，无论是否与既有方案联用，整体疗效表现较为一致，为临床在不同基础治疗上进行组合与分层决策提供了参考。 对策层面，随着新药进入临床应用阶段，规范用药与风险管理需要同步推进。HELIOS-B研究中严重不良事件发生率不高且低于对照组，未见药物涉及的死亡或因不良反应导致的停药。常见不良反应包括关节痛、呼吸困难、维生素A水平下降、肢体疼痛等，注射部位反应多为轻中度。鉴于TTR与维生素A转运相关，治疗期间监测血清维生素A水平并按推荐剂量补充，是降低夜盲等风险的重要措施，同时也需避免过量补充带来的潜在问题。医疗机构还应结合患者合并症、既往用药及肝肾功能等情况，完善随访与评估流程，提升长期管理质量。 前景上，全球审评进程与产业竞争正在加快。除美国已覆盖相关适应症外，欧洲、日本、巴西等地正对ATTR-CM适应症开展审评，企业也表示将继续推进更多监管申报。同时，多条技术路线在该领域并行推进，既包括蛋白稳定策略，也有基因沉默等上游干预方式进入临床或审批阶段。多元竞争有望推动证据积累与临床路径完善，同时也会让价格、可及性与真实世界疗效成为政策与市场共同关注的焦点。
从罕见病到逐步可诊可治，ATTR-CM治疗进展体现出生物医药创新与公共健康体系协同的价值。新药提供了新的工具，但要真正转化为更少的误诊、更早的干预以及更可负担的长期管理，仍需医学证据、临床规范与政策保障共同推进。本文仅作医学信息介绍，不构成用药建议，具体诊疗请遵医嘱。