我国科学家首次弄清楚了有机溶质转运蛋白的结构细节，这对研发治疗肝肠疾病的药物有重大帮助。在人体中，肝肠循环负责吸收脂肪和回收胆汁酸，OSTα-OSTβ蛋白就像是这个系统中的“枢纽”，负责把胆汁酸等有机溶质运进运出。这个蛋白功能正常的话，人的脂质代谢和肝脏健康就没问题。过去虽然知道这个蛋白出问题会引起胆汁淤积症、肝损伤等病，但不知道具体怎么回事。 这次，由中国科学院物理研究所牵头，还有北京大学等单位一起组成了一个跨学科团队。他们用单颗粒冷冻电镜技术，成功把人源OSTα-OSTβ复合物在不同工作状态下的高分辨率三维结构给“绘制”出来了。这次弄清楚了这个蛋白怎么组装成异二聚体、识别底物的口袋是什么样的，以及转运时怎么变构的。这些信息就像一张详细的“工作原理图”，让科学家能看到它是怎么选底物并转运的。 更重要的是，研究团队还结合结构分析和实验，解释了一些导致疾病的基因突变到底是怎么让这个蛋白坏了的。有些突变会让蛋白二聚体不稳定，有些会把底物通道堵住。这就从结构上解释了患者为什么会出现消化不良、黄疸甚至肝纤维化等症状。这就把临床的表型和原子级别的结构联系起来了。 这个成果在学术界和临床上都被看好。《自然》杂志的评审说，这项工作不仅填补了OST蛋白家族的结构空白，还通过揭示疾病突变的基础，把基础研究和临床医学紧紧连在了一起。OSTα-OSTβ复合物现在可以作为治疗这类病的好靶点。基于这个结构设计药物比以前的更精准、副作用更低，代表了个性化医疗的新方向。 这次突破显示了我国在生命科学前沿研究上的原创能力。它不仅让我们更懂人体是怎么工作的，还找到了“结构-功能-疾病”的关系链。这为破解肝肠疾病药物研发难题提供了关键依据。未来的药物开发有望给全球很多胆汁淤积患者带来新希望，这也是中国科研为世界科学发展贡献的重要一步。