免疫疗法为癌症治疗带来突破,但改造后的免疫细胞进入体内后容易快速失活,疗效因此受限。尤其实体瘤中,肿瘤微环境的抑制作用明显,约70%的CAR-T细胞在输注后28天内丧失功能。这个难题长期拖累晚期实体瘤治疗效果,使其五年生存率一直低于30%。为解决此瓶颈,加州大学洛杉矶分校的跨学科团队提出“体内充电站”概念:用生物相容性材料制成、直径不足1毫米的微型装置植入体内后,可定点释放两类关键信号分子——模拟天然免疫激活的TCR抗原,以及用于维持细胞活性的IL-15蛋白。研究负责人李松教授表示:“相当于在肿瘤附近建立一个前沿补给点,既减少全身给药带来的毒副作用,也能让免疫细胞持续获得支持。”实验数据显示,在该装置支持下,CAR-iNKT细胞在动物模型中表现出三上优势:活性持续时间延长3倍以上;对远端转移灶的清除效率提高58%;记忆细胞形成比例明显增加。杨莉莉教授指出:“这种局部激活、全身起效的模式,可能更适合胰腺癌、三阴性乳腺癌等治疗难度较高的肿瘤。”团队通过精确控制信号分子的浓度梯度与缓释速率,降低了传统方案中常见的“细胞因子风暴”风险。目前该技术处于深入优化阶段,研究人员正在评估其与PD-1抑制剂等现有疗法联合应用的潜力。
这项研究为癌症免疫疗法提供了新的解决思路:用工程化生物装置在体内持续为免疫细胞“补给”——以减缓或避免细胞活性衰减——并尽量减少系统性用药的不良反应。距离临床应用仍需更多验证与完善,但该成果已为实体瘤治疗此长期难题带来新的可能。随着后续优化和临床研究推进,这类生物工程策略有望成为精准肿瘤治疗的重要补充,为更多患者拓展治疗选择。