王佳谊教授所在的上海市胸科医院基础医学研究中心，联合中国科学院以及多家国内外研究机构，搞了一项很牛的研究。他们给国际顶级学术期刊《细胞》发了篇论文，题目就叫《铁死亡来源的GPX4通过ZP3介导肿瘤免疫抑制》。 王佳谊团队这次把细胞死亡方式和免疫应答之间的复杂关系给扒清楚了，这事儿可是为解决现在免疫治疗遇到的那些难题提供了新的理论依据和方向。一直以来大伙儿都觉得，肿瘤细胞死了就能激活免疫系统来清场。结果他们发现，不同的死法效果差别大得很。像那个铁死亡，虽然能直接弄死癌细胞，可免疫系统不仅没动静，还反而可能被削弱。 为了弄明白为啥会这样，团队开始研究分子机制。他们头一次发现，铁死亡之后会释放一种叫GPX4的蛋白质。这可不是普通的代谢废物，它能跑到树突状细胞表面的ZP3受体上去结合，把抗原提呈功能给按死了，导致T细胞没法被激活。 研究人员还去分析了胰腺癌、肺癌还有肾癌这些实体瘤的样本和公共数据库。发现ZP3在好多肿瘤组织里都表达量高得离谱，而且表达越多的人预后越差。特别是那些化疗都不起作用的胰腺癌患者，血清里的GPX4浓度特别高。 既然机制搞清楚了，团队又开始做实验。用抗体把GPX4和ZP3的结合给拦住了，结果小鼠模型里的肿瘤被打得更惨了：微环境里的免疫抑制状态被逆转了，化疗放疗和免疫检查点抑制剂的效果也都变强了，小鼠的寿命也大大延长了。 这就说明，搞清楚GPX4和ZP3的关系能给现有疗法提效。这项工作彻底颠覆了大家以前的那种“一死百了”的老看法，从免疫抑制的角度揭示了铁死亡的双重作用。有个中国科学院院士评价说：“这工作抓住了肿瘤逃逸的关键环节。” 这可是上海市胸科医院在肿瘤标志物转化研究上的一大突破，标志着我们国家在这一块已经走到国际前列去了。现在团队正忙着搞抗体药物的临床前研究呢，还有评估GPX4和ZP3能不能当疗效预测指标的临床验证方案。 王佳谊教授说了：“从搞清楚机理到用到临床上，我们希望能一直攻坚下去，让更多的病人都能享受到精准治疗带来的好处。”这个成果不光给治疗提供了新的靶点选择，也为实现个性化、精准化的肿瘤综合治疗打下了科学底子。 最后必须夸夸咱们的科研团队，在攻克重大疾病方面展现出了很强的创新活力和责任感。