我国完成全球首例基因编辑猪肝体外支持治疗 为终末期肝病患者提供全新救治方案

肝衰竭尤其是慢加急性肝衰竭起病急、进展快,常伴随严重黄疸、凝血障碍和多器官功能受损,死亡风险高。虽然肝移植是终末期肝病的重要治疗手段,但供体短缺、等待时间不确定、患者病情波动大等现实问题长期困扰临床救治。如何关键窗口期为患者争取时间,成为摆在医学工作者面前的难题。 这个难题的根本原因在于肝脏功能的复杂性。肝脏承担解毒、合成、代谢等多重功能,一旦衰竭,常规药物支持往往难以在短期内逆转病程。现有体外替代治疗主要以清除毒素和维持内环境为主,对肝脏的合成功能和代谢调节能力补偿有限。,肝移植需要匹配供体并完成术前准备,许多患者在等待过程中病情快速恶化,迫切需要一种临时的功能支持方式来降低死亡率。 在这一背景下,西京医院窦科峰院士团队联合中山大学第一附属医院、空军军医大学唐都医院以及对应的企业科研力量,完成了首例基因编辑猪肝体外灌注治疗。团队从经基因编辑的猪体内获取肝脏,与常温机械灌注设备连接,构建异种猪肝与体外肝脏交叉循环系统,再与一名慢加急性肝衰竭患者建立体外连接。不同于传统移植将器官置换入体内,这一模式保留患者原位肝脏,由猪肝在体外阶段性承担部分解毒、合成与代谢任务,属于一种新型的体外辅助生命支持方式。 治疗持续66小时。体外灌注期间猪肝灌注状态稳定,胆汁分泌保持在一定水平,设备运行平稳。治疗结束时,患者胆红素、转氨酶、凝血相关指标等主要肝功能参数呈持续改善趋势。经评估解除体外灌注后,患者生命体征平稳、生理生化指标趋近正常。经科技查新,此类技术应用此前国内外未见公开报道。多学科协作是此项探索的重要支撑,由肝胆外科牵头,联动多学科团队共同完成。 这一探索的意义首先在于为肝衰竭救治提供了新的"时间工具"。对病情波动显著、存在移植等待期的患者来说,通过体外异种肝支持缓解毒素负荷、改善内环境与凝血状态,可为后续移植争取稳定窗口,提高围手术期安全性。其次,体外应用在一定程度上降低了直接体内异种移植面临的免疫排斥与血液相容性风险,可在更可控条件下进行安全性验证与参数优化,为相关技术体系的成熟积累临床证据。再次,这一模式为"器官支持"理念拓展提供了现实样本,未来不排除与现有人工肝、机械灌注、重症监护策略形成互补,构建分层递进的救治路径。 推进此类技术走向规范化应用,需要在多个上同步发力。一是完善临床研究设计与评价体系,更大样本、不同病因与不同严重程度的患者中系统验证疗效与风险边界,明确适应证、禁忌证与最佳干预时机。二是强化安全控制与质控标准,围绕病原体筛查、生物安全、血液相容性、免疫反应监测、灌注参数与应急预案等建立可复制的操作规范。三是推动多学科协同和分级救治能力建设,使重症、麻醉、感染、检验、器官保存与工程技术形成闭环管理。四是加快关键装备与核心材料的标准化与国产化验证,促进从实验探索向可持续临床供给能力转化。 从发展前景看,基因编辑与器官体外灌注等交叉技术的融合,正在打开终末期肝病治疗的新空间。体外异种肝支持可能在两条路径上发挥作用:一上作为等待移植的桥接治疗,降低等待期死亡风险;另一方面在特定情况下作为阶段性替代手段,为肝功能恢复或继续治疗争取时间。任何突破性探索都需要建立在严格伦理审查、循证评估和长期随访基础之上,只有在安全性、有效性与可及性均得到验证后,才能真正转化为临床方案。

生命的延续往往取决于一个个医学突破。从器官移植到体外灌注——从同种移植到异种移植——医学工作者在与疾病的对抗中不断创新、不断突破。此次基因编辑猪肝体外灌注治疗的成功,不仅为肝衰竭患者打开了新的治疗之门,更深刻启示我们:坚持自主创新、加强学科融合、重视临床转化,才能在医学前沿领域取得真正的突破。该成果的意义远超一个患者的康复,它预示着我国生物医学事业正在向更高的目标迈进。