西湖大学未来产业研究中心的高晓飞课题组和浙江省人民医院、浙江大学课题组一起,给晚期肿瘤患者带来了福音。他们在2月20日把研究成果发表在了国际学术期刊《自然·癌症》上。这个突破性发现让一管血就能成为精准抗癌的“快递员”。虽然经典的PD1/PDL1免疫疗法在超过90%的晚期实体瘤患者身上失去了效力,这些患者陷入了“无药可医”的境地,可这次的新药还是让情况有了转机。他们研发出了全球首个红细胞—抗体偶联药物,叫αPD1-Ery。这项新药不仅安全性好,还让一些患者的肿瘤完全缓解了。 要解决免疫治疗耐药这个问题,就要从新T细胞入手。脾脏是人体最大的外周免疫器官,也是源源不断产生新T细胞的地方。但狡猾的肿瘤会在脾脏里安插“拦路虎”,这些免疫抑制性髓系细胞不仅不让新T细胞好好发育,还会跑到肿瘤那里捣乱。研究团队想到了给红细胞系上小包裹,把抗PD1的抗体连接在红细胞表面,这样红细胞就能把药物准确送达脾脏。红细胞在人体中占比很高,有70%的全身细胞都是它。它没有细胞核改造起来安全且方便,身体也对它有天然的“包容”。 当这些改造过的红细胞回输到病人体内后,神奇的事情发生了。它们一趟趟地穿过脾脏这个“大本营”,药物也就随之在那里发挥作用。而且因为药物都牢牢地待在红细胞上,所以减少了对全身的副作用。在脾脏里,这些药物一边激活能打仗的T细胞,一边清除捣乱的免疫抑制性髓系细胞。这样一来二去,被肿瘤困住的免疫大军就被重新唤醒了。 为了验证这种新药效果如何,研究团队进行了一项小规模的人体临床试验。入组的14位病人都是对常规PD1治疗已经耐药的晚期实体瘤患者。治疗过程中没有出现3级以上的不良反应,安全性表现优异。这批患者整体疾病控制率达到了78.6%,客观缓解率达到了42.9%。食管癌患者效果特别好,参与治疗的3位患者客观缓解率高达100%,其中1例患者肿瘤完全缓解。 这种治疗方式非常方便快捷。患者只需要抽100毫升血,在5到6个小时内把红细胞改造成载药的“快递员”,再回输到自己体内即可。这种操作方式大大降低了治疗繁琐程度。高晓飞表示这个“快递员”不仅仅能用于癌症治疗还可以探索心血管疾病等领域的应用。