问题——移植需求与供给矛盾长期突出;肝脏承担代谢、解毒、合成等关键功能,对终末期肝病患者而言,肝移植往往是挽救生命的最后手段。但现实中供肝来源有限,“等待时间长、匹配难度高、救治窗口短”等问题叠加,导致部分患者在排队期间病情恶化,甚至错过手术机会。如何扩大稳定、可持续的器官供给,成为医学界共同面对的难题。 原因——跨物种移植受制于免疫与凝血两大关口。猪器官在大小、血流动力学及生理功能上与人较为接近,被认为是潜在的理想供体。但异种移植会引发强烈免疫排斥、补体激活、凝血紊乱等连锁反应,同时还要防范跨物种病原传播风险。受这些关键障碍限制,有关研究长期难以形成系统突破,临床应用推进也相对谨慎。 影响——基因编辑与综合围术期管理带来关键证据。2024年3月,中国科学院院士窦科峰领衔的空军军医大学西京医院团队开展探索性临床研究,将一只经六处基因改造的猪肝植入脑死亡受体体内,并实现短期稳定存活与功能发挥。团队敲除三类可能触发免疫反应的基因,并引入两类人源补体调节蛋白基因及一类血栓调节相关基因,以降低免疫攻击并缓解凝血风险。移植前对供体进行检测,确认未携带相关内源性病毒,尽量从源头降低潜在感染隐患。围手术期在常规免疫抑制基础上,深入强化补体抑制、炎症控制和淋巴细胞清除等环节,形成更有针对性的综合方案。观察显示,移植后猪肝较快恢复血流并分泌胆汁;受体血液中检测到由猪肝合成的蛋白成分;影像评估提示灌注状况良好;核心肝功能指标保持稳定,未见明显超急性排斥表现。该成果于2025年3月在国际学术期刊《自然》在线发表,为异种肝移植提供了重要的人体证据。 对策——以“风险可控”为原则推进技术路径优化。业内认为,异种肝移植走向常态化仍需坚持循证与审慎并重:一是持续完善供体基因改造策略,围绕免疫、补体、凝血和炎症通路进行更精细的组合设计;二是建立覆盖供体培育、病原学筛查、质量控制、冷链运输与术后监测的全流程标准,提高可复制性与可监管性;三是优化术式选择与适应证评估,探索“异位辅助移植”等更稳妥的验证路径,为从短期功能验证迈向更长期存活打基础;四是健全伦理与法规框架,明确研究边界、知情同意、数据公开与随访责任,用制度保障技术推进。 前景——为缓解器官短缺打开新空间。近年来,基因编辑等技术进步推动异种器官移植加速发展,国际上已陆续出现基因编辑猪心脏、肾脏移植的探索案例。此次猪肝异种移植的人体验证,补上了肝脏此复杂器官在该领域的关键一环。多位专家指出,这一进展的现实意义在于:为急危重症患者提供“过渡性支持”或“桥接治疗”的潜在选择,并为未来建立更可持续的器官供给体系提供新方向。同时也需看到,从10天功能验证到长期稳定存活、从个案探索到规范化临床应用,仍需在免疫调控、长期凝血管理、感染风险评估以及多中心可重复性等持续攻关。
这项进展展示了我国在前沿生命科学领域的研究实力,也回应了临床对器官供给的迫切需求。当科研与临床实践相互推动,曾经遥远的设想正逐步变为可验证、可改进的技术路径。在破解器官短缺该长期难题的过程中,中国科研团队提供了新的证据与思路,也为后续更稳妥的临床探索奠定了基础。