自体CAR-T疗法的市场困境 过去数年间，自体CAR-T疗法因其血液肿瘤治疗中的卓越表现而备受瞩目。2025年，全球已获批的15款自体CAR-T产品销售总额接近60亿美元，较上年增长30%，体现出持续的商业价值。然而，在创新疗法竞争加剧的当下，此技术路线固有的局限性日益凸显。 自体CAR-T疗法的制备流程繁琐，需要从患者体内提取T细胞，进行体外改造、扩增后再回输体内，涉及单采、清淋、转基因等多个环节。这不仅导致患者需要承受漫长的等待周期，还直接推高了治疗成本。高达数十万元的价格对患者的经济负担和医保支付能力构成了重大考验，成为制约其临床推广的关键障碍。同时，复杂的制备工艺也限制了该疗法的可及性，难以满足全球范围内患者的治疗需求。 技术突破打破既有格局 近期举行的ASH2025学术大会成为了行业的转折点。一款名为特立妥单抗的T细胞接合器疗法联合方案展现了令人瞩目的临床数据。该方案在复发难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效不仅与已上市的明星产品CARVYKTI相当，在无进展生存率等关键指标上甚至表现更加突出，且安全性良好。这一结果迅速引发市场震荡，有关上市公司股价随之调整。 这一事件深刻反映了市场的新认知：当不同技术路线的疗效差异缩小时，制备工艺的复杂性、治疗周期的长短、经济成本的高低等因素便成为决定市场竞争力的关键变量。鉴于此，体内CAR-T疗法应运而生，为细胞免疫疗法的发展提供了新的方向。 体内重编程技术的优势与进展 体内CAR-T疗法的核心创新在于改变了T细胞改造的场景。与自体CAR-T需要体外操作的模式不同，体内CAR-T直接在患者体内将内源性T细胞重编程为优势在于抗肿瘤功能的CAR-T细胞，省去了单采、清淋等复杂环节。这一创新有望实现真正意义上的"即用型"治疗，大幅缩短患者的等待时间，显著降低治疗成本。 目前，该领域主要形成了两大技术路线。其中，慢病毒载体技术具有整合能力强、疗效持久，但在安全性上需要继续优化；LNP纳米脂质体技术则因其安全性优越、支持重复给药等特点，在临床应用中表现出更大的灵活性。 从全球临床进展来看，体内CAR-T领域已有超过20个管线进入临床研究阶段，其中国产管线占比突出。尽管该领域整体仍处于早期阶段，但已有5款产品披露了人体临床数据，初步验证了技术的可行性和安全性。 国内企业在多个适应症中取得了积极进展。济因生物开发的JY231在复发难治性大B细胞淋巴瘤患者中实现了完全缓解；普瑞金与国际合作方联合开发的ESO-T01在多发性骨髓瘤患者中达成100%的客观缓解率；虹信生物的HN2301在系统性红斑狼疮等自身免疫疾病患者中展现出良好的安全性和初步治疗效果。这些数据表明，体内CAR-T技术不仅在血液肿瘤领域能够与自体CAR-T相媲美，在自身免疫疾病等新适应症中也展现出广阔的应用空间。 国际资本竞相布局 体内CAR-T技术的潜力已引起全球制药巨头的高度关注。2025年以来，该领域已发生超过10项重大交易或收购事件，涉及金额巨大。礼来、强生、吉利德、百时美施贵宝、艾伯维、阿斯利康等国际制药集团纷纷加速在该赛道的布局，通过并购、合作等方式快速获取核心技术和管线。 2026年2月，礼来以24亿美元收购Orna Therapeutics的消息再次点燃市场热情。这一交易不仅反映了国际药企对体内CAR-T技术前景的强烈认可，也反映出全球医药产业正在进行的深度产业整合。这些大额交易涵盖了慢病毒、LNP等多种技术平台，充分说明国际药企对体内CAR-T成为下一代主流细胞疗法的共同预期。 发展前景与挑战 展望未来，2026年预计将有十余项重要临床研究披露关键数据，涵盖血液肿瘤、自身免疫疾病等多个适应症领域。这些数据的读出将进一步验证体内CAR-T技术的疗效和安全性，推动技术的临床转化进程。 若相关临床数据能够继续确认其优势，体内CAR-T技术有望逐步取代自体CAR-T，成为下一代细胞免疫疗法的主流形式。这一转变将深刻改变全球肿瘤和自身免疫疾病的治疗格局，惠及更广泛的患者群体。 对国内医药企业来说，虽然在某些临床研究的进度上与国际先进企业存在一定差距，但在管线储备数量和布局广度上已占据明显优势。国内企业应利用这一先发优势，通过深化国际技术合作、推进授权交易等方式，加快技术成熟度的提升，争取在全球市场中占据更加重要的地位。
医疗技术的进步永无止境。从自体CAR-T到in vivo CAR-T的发展印证了科学创新的规律——任何先进技术都将在改进中被超越。这场变革不仅关乎企业竞争格局，更将影响全球数百万患者的治疗选择。如何在保证疗效的同时提高可及性，始终是医药创新者面临的核心课题。