中国科学十大进展:神经酰胺或比胆固醇还能预测心血管疾病的风险!

重磅!山东大学生物科学与技术学院、北京大学和中日友好医院、温州医科大学等多家单位的团队携手,把一个关于神经酰胺受体的重磅研究成果推到了“中国科学十大进展”的舞台中央。这个评选活动从2005年起步,至今已经举办了21届,是国家自然科学基金委员会主办的展示我国基础研究年度重要进展的品牌活动。今年(2025年)的活动给600多项进展打了分,最后选出了10项。这个过程经历了推荐、初选、终选和审议4个环节,由150多位专家学者初选了30项候选,再给超过480位两院院士在内的3000多人投了网络实名票。 山东大学孙金鹏教授、于晓教授团队联合北京大学姜长涛教授、孔炜教授、乔杰院士、汪锴研究员等科学家团队,以及中日友好医院郑金刚教授团队、温州医科大学郑明华教授团队合作完成的这项研究,入选了2025年度“中国科学十大进展”。 神经酰胺作为鞘磷脂代谢通路的核心分子,它的历史可以追溯到19世纪末。1884年,德国化学家Johann L. W. Thudichum第一次从脑组织中分离出了鞘脂类物质,并且给它取了个名字叫"sphingolipids",意思是跟希腊神话里的斯芬克斯有关,显得非常神秘。 神经酰胺的结构很复杂,在哺乳动物体内已经鉴定出了大约300多种不同类型。它主要由两条链组成:一条是脂肪酸链,另一条是鞘氨醇链。脂肪酸链有多长或者有没有双键都不一样;鞘氨醇链也有二氢鞘氨醇(DS)和6-羟基鞘氨醇(H)等等多种类型。此外,神经酰胺还可以通过在鞘脂基团上加上磷酸化、葡萄糖基化或者半乳糖基化之类的修饰来增加它的结构多样性,这样就赋予了它不同的生物学功能。 研究发现神经酰胺有双重作用:在正常浓度下对皮肤有好处能保湿还能抗衰老;但要是在血液里堆太多就会出问题引发各种病。临床研究显示神经酰胺升高跟2型糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化都有关系。Science杂志之前有篇文章说神经酰胺可能比胆固醇还能预测心血管疾病的风险。 到了20世纪80年代,人们发现除了做结构材料外,神经酰胺还能当“信使”管细胞凋亡、分化和衰老这些事儿。但一个新信使得有个接收器才成事儿啊!于是后来半个多世纪大家都在找它的膜受体却一直没找到成了跨世纪的难题。 现在的研究又有新说法了:肠道上皮释放的神经酰胺会抑制米色脂肪产热加重肝脂肪变性和血管炎症;而脂肪源性的神经酰胺会加重动脉粥样硬化。不过具体怎么运转的机制还是不清楚。尤其是近些年发现的快速调控现象比如几分钟内就能抑制第二信使cAMP水平这事儿提示可能存在没找到的GPCR膜受体机制。 这次研究终于破解了这个谜团!它不光打破了以前只盯着胆固醇的老套路,还第一次鉴定出了神经酰胺的膜受体CerS6、FPR2还有CYSLTR2、CYSLTR2这些新型靶点。以后临床医生就能通过测这些指标来给高危人群做早期筛查了!这也给制药界指明了新路子! 2026年3月25日这天结果正式公布!就是在那天由国家自然科学基金委员会主办的2025年度“中国科学十大进展”发布会上宣布了这一消息!