噬菌体的“表型工程化”

把时间拨回2024年,世界卫生组织把耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌给列为了最紧迫的威胁之一。尽管噬菌体是对抗耐药菌的一把利器,但天然噬菌体因为肺炎克雷伯菌表面荚膜抗原的差异性太大,导致它的杀菌范围非常窄,根本没法直接拿去治病。怎么拓宽噬菌体的打击面,成了工程师们头疼的大问题。面对越来越多的基因组数据,要想从这些海量的序列里挖出有用的东西,再把它们变成可编程的药剂,这是现在必须要过的坎。 最近,中国科学院微生物研究所的冯婕团队取得了重要进展。他们盯上了Przondovirus属噬菌体,把噬菌体受体结合蛋白簇和肺炎克雷伯菌的KL型给对应上了。还搞出了一个叫“表型工程化”的新招数,建立了一整套从数据到工具的合成生物学框架。这个框架把线上的数据变成了模块化的工具包,解决了宿主谱难以预测的老毛病,也给未来“按需定制”新药打下了底子。这篇论文是微生物所博士研究生荆世松写的头一篇,冯婕研究员和王超副研究员是共同通讯作者。这个研究是国家重点研发计划以及中科院国际伙伴计划项目资助的。