市面上价值超过百亿美元的大品种药物，最近被国产新药盯上了。2月25日，康方生物研发的IL-4Rα单抗（曼多奇单抗，AK120）正式给国家药品监督管理局（NMPA）递交了上市申请，并且很快就被受理了。这款药准备用来治中重度特应性皮炎（AD），这已经是国内第五款报产的同类药物了。AD这种病很麻烦，是一种慢性的、反复发作的炎症性皮肤病，还老伴有过敏性鼻炎或者哮喘。发病的原因挺复杂，跟遗传、皮肤屏障不好、免疫系统异常还有环境都有关系。最关键的是2型炎症反应和IL-4、IL-13这两种细胞因子。它们俩都得靠IL-4受体α亚基（IL-4Rα）来传达信号。如果这条通路被过度激活，就会让B细胞大量产生IgE，还会放大炎症反应，弄得人特别痒，皮肤屏障也被破坏了。所以IL-4Rα就成了大家重点打击的靶子。用单抗把它抑制住，就能同时拦住IL-4和IL-13这两个家伙跟受体结合，降低炎症水平，不光能治AD，对慢性荨麻疹、鼻窦炎甚至哮喘也有好处。 度普利尤单抗算是这方面的头牌产品，它先获批用来治成人中重度AD。之后的七年里一路狂奔，先后拿下了哮喘、鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹、慢性荨麻疹还有慢阻肺等好几个适应症，把营收给推得特别高。中国那边AD患者数量也很大，2019年就有6570万人了。估计到2024年还会增加到7370万，增长速度是2.3%；之后到2030年可能会稍微慢一点，涨到8170万左右。庞大的患者基数意味着有巨大的市场潜力，各路药企都开始往里挤。 现在国内已经有两款IL-4R抗体上市了，一个是赛诺菲/再生元的度普利尤单抗，另一个是康诺亚/石药集团的司普奇拜单抗。度普利尤单抗是全球第一款获批的同类药物，自从2017年问世以后就一直在扩张市场。到了2025年它卖得更火了，一共拿下了177.74亿美元的销售额，比上一年还涨了26.16%。除了这两个药，国内还有3款国产IL-4Rα单抗在排队上市呢。 乐德奇拜单抗是康乃德研发的一款原研药。2023年11月的时候先声药业跟康乃德签了个独家协议，花了10.25亿元把大中华地区所有适应症的开发权和商业化权都买下来了。2025年7月这款药的NDA也被受理了，主要是用来治AD的，离真正上市就差最后一步了。 智翔金泰搞出的泰利奇拜单抗也正在申报中。他们做的II期临床数据显示不错：GR1802注射液300mg组在第16周的时候EASI-75应答率有75%，比安慰剂组高很多；在EASI-50、EASI-90这些次要指标上也都赢了安慰剂组。这说明它在减轻皮损和缓解瘙痒方面效果都挺好的。而且智翔金泰手里还有几个适应症已经进到III期临床了，比如中重度AD、鼻窦炎伴鼻息肉、荨麻疹还有鼻炎。 麦济生物的MG-K10是一款长效人源化抗IL-4Rα单抗。它跟别的药比起来有个特别大的好处：给药频率少。现在市面上其他IL-4Rα药物都得两周打一次针，MG-K10可以做到四周打一次针。这就给医生和患者都减轻了不少负担。2025年1月康哲药业通过子公司跟麦济生物签了合作协议，拿到了大中华区以及新加坡地区的共同开发权和独家商业化权。 除了这些在排队的药之外，恒瑞医药的SHR-1819、三生国健的SSGJ-611也在搞治疗AD的III期临床研究呢。眼看着越来越多国产IL-4Rα单抗就要上市了，这个赛道肯定要变成硝烟弥漫的战场了。