虽说大家都患过感冒,但为何有些人就是咳嗽发烧好几天,而有些人擦鼻涕休息下就没事了?最近美国趣味科学网站就写了篇文章,专门提到这个事儿。参考消息网3月2日也对这事儿做了报道。 鼻病毒是造成普通感冒的主要原因,每年一到这个时候就把很多人折腾得够呛,流鼻涕、嗓子疼、咳嗽这些症状都来了。有的人遇到鼻病毒就更倒霉了,像那些抽烟的或者有哮喘的朋友,可能会直接发展成呼吸困难,甚至危及生命。 就是同一种鼻病毒变异株,落在不同的人身上,表现出来的状况也是天差地别。最近美国《细胞出版社·蓝》杂志发表的一项研究发现,这种差别主要是因为感染的鼻腔组织里激活了不同的免疫程序。研究人员把人类鼻腔做成了培养皿里的微型模型,用来观察细胞是怎么对付病毒的。耶鲁大学的埃伦·福克斯曼教授带领团队完成了这项工作。 他们用单细胞核糖核酸(RNA)测序技术来分析单个鼻上皮细胞。在这个非常接近人类鼻腔环境的模型中,这些细胞先被鼻病毒感染。英国帝国理工学院的克莱尔·劳埃德博士说,这种把多细胞类器官和高灵敏度的技术结合起来的方法,能让人看清纤毛细胞和黏液分泌细胞是怎么被病毒攻击的。 研究刚开始的时候就发现了个有意思的事儿:就算脱离了人体,这些鼻腔细胞自己的抗鼻病毒能力还是很强。福克斯曼教授解释说:“要是免疫系统正常工作,通常只有1%左右的细胞会被病毒感染,而且过几天感染自己就会消退。” 但要是把细胞里的干扰素信号通路给阻断了,情况马上就不一样了。一旦干扰素没法发出信号了,超过30%的细胞都会被感染进去。这时候免疫反应就会变得特别强烈,发炎的那些因子急剧上升,分泌出来的黏液也多了不少。 团队发现,在这种干扰素缺失的状态下,有个叫核因子κB的家伙成了掌控局面的核心调控因子。这种过度免疫反应的样子,和那些易过敏体质的人得重感冒后的症状简直一模一样。 劳埃德教授觉得要是有人得了重感冒肯定不好受,很可能说明他身体里合成干扰素有问题。她说有些人生来就有基因缺陷会影响干扰素的产生强度。但她也提醒说开发针对免疫反应的药很难搞平衡,“如果把核因子κB彻底给废掉了,那整个炎症反应也没法进行下去”。 苏塔尔博士是美国埃默里疫苗中心的专家,他觉得直接攻击病毒蛋白的靶向药效果更精准。比如那篇文章里提到的芦平曲韦药就是专门对付病毒的蛋白分子的。 苏塔尔说病毒这东西很难对付就是因为它变异快还容易耐药。“只有把感冒背后的深层机制搞明白了”,他说,“我们才有希望找到特效药”。 克莱尔·劳埃德还提到了一些基因缺陷的例子:“部分人群存在干扰素生成相关的基因缺陷”,这可能让他们的免疫系统应答强度变弱或者变强。 最后在文章的结尾部分提到:“美国埃默里疫苗中心的梅胡尔·苏塔尔表示”,针对病毒本身的靶向药物比作用于免疫反应调控因子的药物精准度更高。 为了验证这一点,“美国耶鲁大学检验医学与免疫生物学副教授埃伦·福克斯曼领导”的团队用“培养皿中的鼻腔”模型测试了几款抗病毒药物。 其中有一款叫做芦平曲韦的实验性药物表现不错。“尽管在针对鼻病毒感染的人体临床试验中”,“美国埃默里疫苗中心”和“英国帝国理工学院”的学者们发现芦平曲韦在实验室细胞模型里抑制过度免疫反应的效果很好。 不过“美国耶鲁大学检验医学”这边还没看到明显效果。苏塔尔认为这款药或许能在其他地方派上用场。